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以北海康成、应诺医药、性肌曙方医药、肉萎北京科信必成等组成的缩症生罕见病药品研发型企业矩阵初具规模。随着罕见病研发不断向前推进，患者何求相信包括SMA在内的天万罕见病患者将迎来新的治疗选择。
近日，脊髓一则“住院4天花费55万元”的性肌消息在网上流传，引发人们对于医院乱收费的肉萎质疑。从后续进展来看，缩症生这是患者何求一起由罕见病脊髓性肌肉萎缩症（SMA）所引起的误会，治疗药物药价本就高昂，天万并且尚未被纳入医保，脊髓医院在治疗前已告知了患者家属“天价”治疗费用。性肌
尽管这是一起“乌龙事件”，但是却折射了罕见病治疗之痛。究竟应该如何打破逢“罕”必贵的现状，让“救命药”走下天价“神坛”，成为更多人用得起的产品？
（图注：诺西那生钠）
全球最贵的药大多为罕见病药物
SMA是一种染色体隐性遗传病，新生儿发病率大约为1/6000-1/10000。这类疾病被认为是2岁以下婴幼儿的头号遗传病杀手，患者主要表现为全身肌肉萎缩无力，身体逐渐丧失各种运动功能，甚至是呼吸和吞咽。
根据《中国SMA患者生存现状报告白皮书》，目前中国SMA患者数约3万人。80%的SMA患者都是婴幼儿。与此同时，按照我国每年新出生人口约1500万来推算，国内每年新增SMA患者约1500-2500例。在没有特效药问世之前，患儿往往只能在全身肌肉逐渐萎缩的过程中痛苦地离世，他们的统计寿命是10—20岁。
（图注：美国及欧盟罕见病的患病率及中国的估计患病率）
诺西那生钠是Biogen公司研发的全球首个SMA精准靶向治疗药物，于2016年12月23日首次在美国获批，2019年在中国上市。患者在第一年内需要注射6支，之后每4个月注射一支。
诺西那生钠在美国的售价为12.5万美元一剂，约合人民币87万元，而在2019年引入中国之时，售价为70万一针，从这一点来看，55万元已是这款药物“降过价”的结果。
为什么罕见病药物这么贵？
根据美国药品价格跟踪网站GoodRx公布的数据，当前全球最贵的10种药物中，大多数是罕见病治疗药物。其中最“亲民”的Soliris，年度治疗费用也超过了60万美元，约合人民币387万元。
在罕见病领域，为何年度治疗费用突破百万元人民币已经成为一种常态？
据统计，2011年-2020年十年间，罕见病（不含肿瘤适应症）药物从1期临床到获得美国FDA批准上市的平均成功率为17.0%，是整体药物研发成功率7.9%数据的两倍。从成功率来看，罕见病药物研发成功率明显要高于普通药物研发。
另外，据弗若斯特沙利文报告，2020年到2030年，全球罕见病药物市场规模将从1351亿美元增至3833亿美元，年均复合增长率达10.99%；中国市场则有望从13亿美元增至258亿元，年均复合增长率34.82%。市场体量正在不断增长。
（图注：按地区划分的全球罕见病药市场明细（2016年至2030年））
然而，问题在于制药企业研发需要保持投入与收益的平衡。一款创新药问世的过程艰辛而漫长，往往需要企业投入数亿美元的成本以及将近10年的研发时间。
罕见病患者仅占总人口的0.65‰—1‰，尽管患者体量不算小，但是疾病种类繁多，比如欧美国家目前发现有7000多种疾病目录，因此每一款药物的目标群体相对来说非常稀少。平均下来，药企要想不亏损，便只有提高药价这一条路。
罕见病药物进入医保可行吗？
就罕见病而言，在适宜的范围内将相应的产品纳入医保是让更多患者受益的重要举措，毕竟相关治疗费用动辄数百万，普通患者往往难以承受。问题在于，在某种程度上，医保资金的使用需要衡量能否让更多人获益。
根据《2020年医疗保障事业发展统计快报》，截至2020年底，全口径基本医疗保险参保人数13.61亿人，全年基本医疗保险基金（含生育保险）总支出20949.26亿元，相当于人均1539元。
SMA治疗药物昂贵，如果将这类药物纳入医保，便相当于每一个患者要花掉千人左右的看病钱。事实上，一直以来便不乏将SMA治疗药物纳入医保的声音，而国家医保局也依据患者需求推出了相应的举措。
目前，我国已将若干罕见病药物列入《2020年国家医保药品目录》，医疗保险囊括40种罕见病药物，尽管其中大多数属孤儿病适应症再利用普通药物，并收录共16种罕见病特定用药，占目录的40%。另外，我国也对21种孤儿药和4种原料药提供定价优惠，其中进口程序中抗癌药的增值税将降至3%，而国内增值税亦按3%征收。
多举措助力罕见病药物研发
除了药价高昂以外，对于罕见病患者而言，面临的困境还有无药可用的无奈。从治疗角度而言，如果能够有更多药物进入市场，在竞争格局下或许罕见病治疗上会有新的变化。
根据我国《第一批罕见病目录》，当前共有治疗74种罕见病的162种治疗药品在全球上市，其中仅有针对53种罕见病的83款药物进入中国。然而，国内明确以罕见病适应症注册的药品仅有55款，涉及31种罕见病。对于广大罕见病患者而言，现有治疗药物显然不够。
针对罕见病药物研发，近年来我国出台了多项政策文件向罕见病药物倾斜。
2016年，《关于解决药品注册申请积压实行优先审评审批的意见》指出，罕见病药品注册申请可优先审评审批。2017年，《关于鼓励药品创新实行优先审评审批的意见》同样指出，罕见病可以在申报临床试验时提出减少或免做临床试验的申请。而在2019新修订的《药品管理法》中，再次强调了对罕见病新药予以优先审评审批。
根据《2018年度药品审评报告》显示，2018年，药审中心共将313件注册申请纳入优先审评程序，其中儿童用药和罕见病用药63件。
多款候选产品已步入2期临床阶段
在SMA治疗领域，当前全球仅有三款药物获批上市，除Biogen的诺西那生钠之外，另外两款药物分别为诺华的Zolgensma和罗氏的Evrysdi。
（图注：Evrysdi）
其中，Zolgensma于2019年5月获FDA批准，定价212.5万美元，患者仅需注射一剂便可完成治疗，2020年，这款产品为诺华带来了9.2亿美元的销售收入。
Evrysdi于2020年8月获批，是FDA批准治疗SMA的首款口服疗法，定价为每年最高34万美元。2021年6月，这款产品在中国获批上市。患者在第一年要注射5-6针，此后需每年3针的维持治疗。
除已上市产品外，SMA领域还有数款在研药物，诺华研制的branaplam（LMI070）、Scholar Rock研发的SRK-015以及Cytokinetics与安斯泰来共同研发的Reldesemtiv等候选产品均已进入2期临床阶段。
在我国，本土制药企业对于罕见病治疗药物的研发仍处于探索阶段。以北海康成、应诺医药、曙方医药、北京科信必成等组成的罕见病药品研发型企业矩阵已初具规模。未来，随着罕见病研发不断向前推进，相信包括SMA在内的罕见病患者将迎来新的治疗选择和体验。
参考资料：
1.一针70万“救命药”迎来竞品 天价SMA疗法竞争格局一览
2.西安交大二院55万医疗费背后：治疗罕见病的天价药该进入医保吗
3.盘点2021年全球最贵药物TOP10
4.国际罕见病日|近10年罕见病药物临床开发成功率为17%
5.国内SMA（脊髓性肌萎缩症）病患现状揭秘：患者至少超30000
6.真实世界证据，能否破解罕见病药物研发难题？
7.创新细胞治疗类药品阿基仑赛注射液在苏州完成首例患者用药